冬瓜适宜在土层深厚、肥沃的中性土壤中栽培。冬瓜生育期长，产量高，需肥量大。肥料以氮肥为主，配合磷、钾肥。冬瓜不宜在低洼地上种植，也不宜连作，否则会降低产量。
冬瓜施肥应掌握早促、中控、开花结果后攻的原则。冬瓜定植成活后开始追肥，用稀释后的腐熟粪肥浇施，并配施磷、钾肥，每隔10—15天追施一次，以促进伸蔓，为对结瓜打好基础。但在雄花开放前后要控制肥水，尤其是氮肥，以免茎叶徒长，造成花瓜。在冬瓜开花前、幼果期、果实膨大期各喷施一次壮瓜蒂灵，可使果实把柄变粗，水分和营养输送流畅，提高营养流量，促进果实发育和膨大，不刺激细胞，无毒，提升果实产量和质量。